Resumen
Las enfermedades neurodegenerativas (EN) son un problema creciente sobre la población mundial debido al incremento del envejecimiento poblacional que avanza rápidamente y en donde la edad es el factor de riesgo más reconocido para el desarrollo de múltiples EN. El envejecimiento poblacional está ocurriendo más rápidamente en países de bajo y mediano ingreso, como lo es Panamá, por lo que resulta prioritario para el país, la identificación temprana de factores genéticos asociados a estas condiciones, información necesaria para el desarrollo de estrategias preventivas y terapéuticas efectivas. Este estudio tuvo como objetivo identificar variantes genéticas relacionadas a EN en adultos mayores de Panamá. Un total de 44 muestras de ADN de participantes ≥ 50 años reclutados en la comunidad por la Iniciativa de Investigación sobre el envejecimiento en Panamá-Disparidades de Salud (PARI-HD) fueron analizadas por secuenciación masiva utilizando exoma clínico. Los datos obtenidos fueron analizados utilizando un panel virtual personalizado para la identificación de variantes en 138 genes relacionados con EN. Se identificaron un total de 294 variantes genéticas, resultando el 73,9% benignas, el 20,7% variantes de significado incierto (VUS, por sus siglas en inglés), el 3,4% probablemente patogénicas y el 2,0% patogénicas. Presentando variantes como CR1 y TREM2 relacionadas con la enfermedad de Alzheimer, PRKN, NEFH y GIGYF2 relacionadas con la enfermedad de Parkinson, HLA-DRB1 con la esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica y la variante GRN relacionada con la demencia frontotemporal. Este estudio establece las bases para una mejor comprensión de los factores de riesgo genéticos en nuestra población, y que propicia a la integración de la secuenciación masiva como herramienta para la personalización del manejo clínico de estas patologías.
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Abstract
Neurodegenerative diseases (ND) represent a growing worldwide problem due to the increase in population aging that is advancing rapidly and where age is the most recognized risk factor for the development of multiple ND. Population aging is occurring more rapidly in low- and middle-income countries, such as Panama, making it a priority for the country to identify genetic factors associated with these conditions at an early stage, which is necessary information for the development of effective preventive and therapeutic strategies. The objective of this study was to identify genetic variants related to ND in older adults in Panama. A total of 44 DNA samples from participants ≥ 50 years recruited in the community by the Panama Aging Research Initiative-Health Disparities (PARI-HD) were analyzed by massive sequencing using clinical exome. The data obtained were analyzed using a customized virtual panel for the identification of variants in 138 genes related to ND. A total of 294 genetic variants were identified, 73.9% being benign, 20.7% variants of uncertain significance (VUS), 3.4% probably pathogenic and 2.0% pathogenic. Presenting variants such as CR1 and TREM2 related to Alzheimer's disease, PRKN, NEFH and GIGYF2 related to Parkinson's disease, HLA-DRB1 with multiple sclerosis, amyotrophic lateral sclerosis and GRN variant related to frontotemporal dementia. This study establishes the basis for a better understanding of genetic risk factors in our population, and is conducive to the integration of massive sequencing as a tool for the personalization of the clinical management of these pathologies.
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